摘要：研究了L-肌肽的合成工藝

關(guān)鍵詞：L-肌肽以及黃原酸鈉L-組氨酸β-丙氨酸合成。本文選擇了以乙基黃原酸鈉、L-組氨酸、β-丙氨酸等為原料經(jīng)親核取代反應(yīng)、胺的烷基化反應(yīng)、環(huán)合等制得L-肌肽的工藝。

1實(shí)驗(yàn)部分

1.1 試劑與儀器

乙基黃原酸鈉、甲醇、溴乙烷、片堿、β-丙氨酸、乙醚、乙酸乙酯、濃鹽酸、三溴化磷、L-組氨酸、四甲基氫氧化銨、甲酸、乙醇均為分析醇;熔點(diǎn)儀;旋光儀;高效液相。

1.2 工藝流程（如圖1）

1.3 實(shí)驗(yàn)步驟

1.3.1 乙基黃原酸乙酯的合成

反應(yīng)式

C₃H₅S₂ONa+C₂H₅Br——C₅H₁₀S₂O

反應(yīng)步驟

在1000ml反應(yīng)瓶中,投入80g乙基黃原酸鈉,再維持30～35℃,加入800ml甲醇,使其全部溶解,維持35℃左右,滴加54g溴乙烷,滴加完畢,維持溫度保證1h,濾出鹽份,然后控制溫度在25～28℃,減壓蒸出全部甲醇,再行補(bǔ)加80～100ml水,洗滌油狀物,分層得到上層有機(jī)層,即為乙基黃原酸乙酯。

1.3.2 O,S-乙基硫代羰基丙氨酸的合成

反應(yīng)式

C5H10S2O+C3H7NO2——C6H11SNO3

反應(yīng)步驟

在500ml反應(yīng)瓶中,注入24g50%Na OH,然后投入26.5g丙氨酸,調(diào)節(jié)PH在10-10.5,注意中和溫度控制在20℃左右,再行將乙基黃原酸乙酯的甲醇溶液滴加,控制45℃左右(甲醇40ml配置45g乙酯),然后在此溫度下保溫1h,完畢,減壓25～28℃,真空脫去40ml甲醇,所得到的混合物加入乙醚約15ml萃取洗滌,得下部水層,加入20%HCl,調(diào)整水溶液PH在3～4(大約在55g)。然后加入150ml乙酸乙酯萃取水中有機(jī)物,減壓濃縮乙酸乙酯,得到油狀物O,S-乙基硫代羰基丙氨酸。

1.3.3 噻嗪二酮的合成

反應(yīng)式

C₆H₁₁SNO₃+PBr₃——C₄H₅SNO₂

反應(yīng)步驟

在1000ml反應(yīng)瓶中,投入O,S-乙基硫代羰基丙氨酸43g,再行投入乙酸乙酯250ml。在20℃左右攪拌,將已配置好且密閉冷藏的PBr3乙酸乙酯溶液(100g PBr3溶于350ml乙酸乙酯中)在短時(shí)間內(nèi)一次性快速加入到反應(yīng)瓶中,維持溫度在25～35℃,攪拌反應(yīng)30min,完畢將其加入到600ml飽和食鹽水溶液中(已冰冷到0℃以下),攪拌反應(yīng)混合物10min,分層,將有機(jī)層減壓濃縮乙酸乙酯出500ml,殘余的油狀物用乙酸乙酯溶解,在常溫下加入150ml正己烷析出結(jié)晶物噻嗪二酮。

1.3.4 L-肌肽的合成

反應(yīng)式

C₄H₅SNO₂+C₆H₉N₃O₂——C₉H₁₄N₄O₃

反應(yīng)步驟

在500ml水，及6.2gL-組氨酸,降溫至3～5℃形成合力溶液,然后滴加20%四甲基氫氧化銨,使其PH為9.2左右,穩(wěn)定后保溫30min,后采用邊部分加入化合物10.5g,邊滴加20%四甲基氫氧化銨的辦法,使溶液的PH在8.5～9.2范圍內(nèi)反應(yīng),完畢維持p H值,保溫1h,然后用88%的甲酸調(diào)溶液的p H為4.0～4.5,攪拌5min,使反應(yīng)氣體逸出,再用20%四甲基氫氧化銨返回p H8.2～8.5,穩(wěn)定后,脫去水,殘留物用無(wú)水乙醇析出,降溫冷析數(shù)小時(shí),抽濾,用無(wú)水乙醇洗滌,烘干得產(chǎn)品。

2結(jié)語(yǔ)

本文采用乙基黃原酸乙酯，以乙基黃原酸鈉跟溴乙烷反應(yīng)制得，取代報(bào)道的以乙醇、二硫化碳和碘甲烷，不僅工藝簡(jiǎn)單，而且環(huán)境污染少，且用到的原材料毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)降低。

此工藝合成的L-肌肽，色澤白色、光亮，經(jīng)高效液相色譜檢測(cè)，含量在99%以上。

文獻(xiàn)

[1]潘海龍.L-肌肽的合成[J].科學(xué)創(chuàng)新導(dǎo)報(bào)，2012（21）：150