一文讀懂濕法制粒工藝（下）

制粒參數(shù)：工藝放大過程除保持裝載相同比例的物料降低風險外、制粒參數(shù)也常常需要考慮，制粒參數(shù)包括攪拌槳轉(zhuǎn)速（rpm）和切割刀轉(zhuǎn)速（rpm）。由于放大批次單獨考察制粒參數(shù)物料消耗巨大。一般小試批量與放大批設(shè)備品牌若一致，供應(yīng)商可以提供他們不同級別設(shè)備的放大參數(shù)調(diào)整區(qū)間，當然這里是基于他們的標準物料得到的參數(shù)。若沒有供應(yīng)商提供的參數(shù)支持，也可借鑒較接近工藝品種的已有參數(shù)來放大研究。

若以上都沒有，這里引入一個弗勞德系數(shù)（Froude數(shù)）供參考：Fr=n2r/g，其中，n：攪拌槳轉(zhuǎn)速，r：攪拌槳半徑，g：萬有引力常數(shù)。Froude數(shù)和轉(zhuǎn)速的平方以及攪拌槳半徑的乘積成正比，在小試階段采用低Froude數(shù)來實現(xiàn)制粒，因為相同轉(zhuǎn)速下，攪拌槳半徑越大，線速度越大，設(shè)備越大，轉(zhuǎn)速越低。

制粒時間：此處所說制粒時間，通常分為兩個階段，包括加液時間和制粒時間，加液時間由加液量和加液方式來決定。在小試階段處方已考察出合適的加漿量和該品種加漿的方式，在小試批研究的基礎(chǔ)上，若品種適合快速加漿，通常在幾秒到幾十秒間加液完成，則制粒時間與加液時間合并計算也未嘗不可；若品種對加液速度有要求，如長至幾分鐘加液，則通常將加液時間和制粒時間分開計，這是兩個階段。

制粒時間通常會有兩種影響，第一種是制粒時間過短潤濕劑未充分分散，第二種是制粒時間過長顆粒長大性質(zhì)變化，制粒工藝應(yīng)控制在合理的時間窗口內(nèi)完成。

粘合劑的用量：粘合劑有兩種加入方式，干粉加入和配漿形式加入。如果以干粉形式加入，實驗室階段考察合適粘合劑的加入?yún)^(qū)間，由小試批到工藝放大批只需等比計算粘合劑的用量，干粉加入優(yōu)點是粘合劑用量等比放大，方便計算；風險是由于批量、設(shè)備等變化粘合劑本身的潤濕程度可能發(fā)生變化，進而影響顆粒的性質(zhì)。因此首次進行工藝放大時，潤濕劑的用量需要根據(jù)軟材的狀態(tài)作調(diào)整考察。第二種是粘合劑以溶液形式加入，優(yōu)點是可以規(guī)避粘合劑沒有均勻潤濕的風險，另一面則需要考慮粘合劑的濃度、加入容器管道的殘留、潤洗等，還有工藝放大后由于潤濕劑黏度等性質(zhì)變化帶來的設(shè)備可操作性。

濕法制粒工藝雖然是作為較常規(guī)的工藝廣泛應(yīng)用到制劑技術(shù)中，但無論在成品還是中間體中都扮演著重要的角色，每個品種對具體工藝的要求也千差萬別，面對的問題也不盡相同，但工藝開發(fā)始終遵循將風險控制在產(chǎn)業(yè)化階段之前的原則。